
華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院肝膽胰外科陳孝平院士、黃志勇教授團隊與華中科技大學(xué)軟件學(xué)院夏天教授團隊合作,針對肝細胞癌治療,提出“自體腫瘤浸潤淋巴細胞+PD-1抑制劑+AI”的聯(lián)合療法。相關(guān)研究成果于近期刊發(fā)在國際期刊《肝癌》上。
黃志勇介紹,肝細胞癌是全球第六大常見的惡性腫瘤,也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。約70%的病人在初次診斷時即為中晚期,失去手術(shù)機會。即使接受手術(shù)切除,術(shù)后5年復(fù)發(fā)率仍高達70%左右。目前,以免疫治療為核心的綜合治療模式已顯著提高了不可切除肝細胞癌病人的療效,但多數(shù)病人仍不能獲得滿意效果,因此亟須新的治療策略。
腫瘤浸潤淋巴細胞是存在于腫瘤組織內(nèi)的多種免疫細胞群體,其中以T淋巴細胞為主,具備識別并殺傷腫瘤細胞的能力。然而,腫瘤細胞通過多種免疫抑制途徑實現(xiàn)免疫逃逸,使T淋巴細胞失去對癌細胞的有效識別與攻擊。近年來,免疫檢查點抑制劑的研究取得了突破性進展,通過阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合,有效解除T淋巴細胞功能的“剎車”,從而恢復(fù)其抗腫瘤活性。但腫瘤內(nèi)腫瘤浸潤淋巴細胞浸潤不足被認為是抗PD-1免疫治療療效欠佳的重要原因之一。
針對這一問題,研究團隊從病人自身的腫瘤組織中分離出腫瘤浸潤淋巴細胞,并在體外進行大量培養(yǎng)和擴增,然后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。當(dāng)數(shù)百億級別的腫瘤浸潤淋巴細胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)時,這些“抗癌戰(zhàn)士”可遷移至殘余腫瘤組織及潛在轉(zhuǎn)移灶,聯(lián)合應(yīng)用PD-1抑制劑可阻斷腫瘤免疫逃逸機制,增強回輸腫瘤浸潤淋巴細胞對腫瘤細胞的識別與殺傷作用,形成“1+1>2”的抗癌效果。
據(jù)介紹,目前該療法已成功運用到兩位病人身上。截至目前,兩位患者分別生存超過24個月和48個月,且未再接受任何抗腫瘤治療。
研究團隊還引入了AI優(yōu)化腫瘤浸潤淋巴細胞的培養(yǎng)過程。夏天介紹,AI的加入不僅大幅提高了細胞培養(yǎng)的效率,還降低了治療成本,這一醫(yī)工結(jié)合的新模式有望成為更多病人負擔(dān)得起的先進治療方案。未來,該療法有望在更多臨床實踐中推廣,為更多肝細胞癌病人帶來希望。
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